狐妖栩栩（薛凯琪 饰）初为人形，被捕妖器所伤，幸得王生（凌潇肃 饰）所救死里逃生。机缘巧合认识了降魔师徒二人，拜夏老（罗家英）为师，和夏冰（吴映洁 饰）姐妹相称，开始追随二人降妖附魔。然而善良的栩栩却因为出入人世，被已婚的男人欺骗。为情所伤的栩栩妖性大发误杀了夏老，原本的生活轨迹发生转折，化名小唯，从此过上了以吞食人心的孤独人生。没想到，自己心里一直无法忘却在琅琊邑拼死救下的恩人王生，更没想到会在太原城重新碰到他。此时的王生已经和佩蓉（陈怡蓉 饰）结婚，过着幸福美满的生活。看到孤苦飘零的小唯，王生夫妇决定收留她在府上。可是令他们没想到的是，小唯因为无法忘却对王生的爱恋，因爱生恨，决意要不择手段的取得王生的心。而此时追查杀死师傅凶手的夏冰在庞勇（李宗翰 饰）的陪伴下也一路尾随小唯的气息来到了太原城内。

巍巍京城，气势磅礴。时有捕神（成泰燊 饰）率领的六扇门，高手云集，作风凌厉，成为朝廷只手遮天的人物。是时京城伪造铜币泛滥，六扇门头号捕快冷血（邓超 饰）策划抓捕疑犯，结果在醉月楼与另一组人马大打出手。对方是诸葛正我（黄秋生 饰）统领的神侯府，手下更有无情（刘亦菲 饰）、铁手（邹兆龙 饰）等身怀绝技的高手。捕神对神侯府的目的颇有猜疑，遂假意赶走冷血，令其潜入神侯府调查诸葛之真实目的。在此之后，冷血与无情、铁手以及江湖中人追命（郑中基 饰）组成四大名捕，声名显赫，而来自六扇门的姬遥花（江一燕 饰）似乎又暗藏不可告人的秘密与阴谋……