花千骨（赵丽颖 饰）曾经被长留上仙白子画（霍建华 饰）所救，因此芳心暗许，长大之后，她千里迢迢前往长留仙山，想要找到当年的恩人。经过重重的考验和比试，花千骨终于成为了白子画的座下弟子，然而她并不知道的是，自己命格诡异，注定要成为白子画的生死劫，而花千骨和白子画两人在相处的过程中，早已经产生了超越了师徒的感情。堕仙夏紫薰（蒋欣 饰）亦深爱着白子画，不愿看到爱人为花千骨白白送死的她企图下毒杀死花千骨，没想到最后中毒的却是白子画。为了挽救白子画的性命，花千骨想尽了一切方法，并且在无意之中获得了洪荒之力，为日后的悲剧埋下了伏笔。

故事发生在大明王朝中期，阉宦权倾朝野，特务四布，野心勃勃的王爷蠢蠢欲动，图谋不轨，更有四大凶徒为非作歹，闹得民不聊生。话说当年神侯府总管诸葛正我（黄文豪 饰）将四大凶徒唐仇（周牧茵 饰）、屠晚（马文龙 饰）、燕赵（钱泳辰 饰）、赵好（程诚 饰）抓获，囚禁在天山死牢。谁知道高一尺，魔高一丈，四凶十多年后从死牢逃出，在阉宦的耸动下发誓要和诸葛及其亲手调教出来的四大名捕冷血（张翰 饰）、追命（陈伟霆 饰）、无情（杨洋 饰）、铁手（茅子俊 饰）一决雌雄。波谲云诡，暗流涌动，巍巍京城内杀气腾腾。在各种阴谋的包围下，四大名捕全力守护京城的黎民百姓…

因家族遭到权臣迫害，独孤伽罗自小就以独立坚强要求自己。时其夫君杨坚已展现不凡气概，他骁勇善战，立下赫赫战功，并在乱世之中登上皇位，建立隋朝，统一中国，而后大力发展文化经济。独孤伽罗尽心辅佐，与杨坚一同倡导节俭，协助杨坚成就“开皇之治”，国泰民安，与杨坚并尊为“二圣”，在杨坚开创隋朝盛世中起到了不可或缺的作用。独孤伽罗和杨坚携手走过人生风雨，始终夫妻恩爱，伉俪情深，她时刻督促杨坚勤政爱民，无论处于人生何种际遇，夫妻二人保持着勤俭朴实的家风，创造了中国古代帝王夫妻后宫生活的佳话。

罗立夏天资聪颖，大学期间一直属于学霸级人物，出国留学毕业后在外创业，就在他以为登上人生巅峰，创业成功受到万众瞩目之时，却被合伙人陷害，一下跌入人生谷底。回国后罗立夏重燃创业之心，在几个小伙伴与政府的帮助下从零开始经历磨难和挫折后，迅速成长为新一代的创业领导者。

房成是清源堂名医谷风所雇佣的管家，谷风的儿子在一场意外之中溺水身亡，谷老太将过错怪罪到了房成的身上，令后者大为不满。为了报复谷家，房成将自己和姘头何秀所生的女儿蔷薇同房家的千金小姐忍冬掉包了。就这样，私生女蔷薇成为了谷家的掌上明珠，过上了衣食无忧的生活，而忍冬则由何秀抚养，生长在赤贫的环境之中。一晃眼多年过去，忍冬和蔷薇都出落成为了亭亭玉立的少女。在机缘巧合之下，忍冬以学徒的身份重新回到了清源堂，在那里，她邂逅了名为韩冲的男子。蔷薇一直爱慕着正定，但正定渐渐被忍冬的聪慧和勇敢所吸引，令蔷薇对忍冬十分憎恶。

一次偶然中，颜飞（霍建华 饰）和雨晴（秦岚 饰）相遇了，郎才女貌的两人之间很快就产生了真挚的感情，然而，就在这个节骨眼上，颜飞家中突遭横祸，落得家破人亡的境地，为了不拖累雨晴，颜飞选择了默默消失，殊不知，自己的所作所为，给颜飞带来了巨大的痛苦和伤害。一晃眼一年过去，当颜飞再度出现在雨晴面前时，雨晴已经决定和自己的上司杨简结婚了。实际上，雨晴并不是特别喜欢杨简，只不过她的母亲身患绝症，为了完成母亲毕生的心愿，雨晴决定将自己的终身幸福暂时放在一边。就在两人的婚礼即将举行之际，雨晴发现杨简竟然一直都在背叛自己，痛苦的她该何去何从呢？

本剧通过讲述主人公黄自立的奋斗史，诠释了爱与被爱、幸福与奋斗的人生真谛。十年苦读奋斗，努力工作的黄自立，因一连串的重击导致人生跌落谷底。然而他并未屈服于命运的安排，在艰难逆境中始终坚持拼搏向上。因为误会，他与女警察方言相遇，经过相处后，方言为了不让黄自立分心，下班后还会主动照顾黄自立的家人。在交往过程中，两个人产生了强烈的好感，黄自立预感到幸福终于来到了，最终赢得了美好的人生。《幸福还会来敲门》是弘扬主旋律，传递正能量的电视剧，诠释了“人民对美好生活的向往”的主题，全剧以男女主角的故事为主线，展现出“幸福都是奋斗出来的”的核心价值观，展现普通小人物奋斗故事的正能量品质剧，激励民众凭借自我努力奋斗，追求幸福的故事。