故事开始于六年前，简安桀（王子文 饰）在一次意外中犯下了无法挽回的错误，之后，她离开了家来到法国，在这六年间，简安桀的内心里都充满了悔恨和怨恨，悔恨自己当初做过的事情，怨恨不肯原谅她的家人。实际上，席郗辰（贾乃亮 饰）一直在默默关注和帮助着简安桀。一场事故中，简安桀的眼睛和手受到了严重的伤害，失去了光明。在医院里，一个名为艾维斯的护工负责照顾她，艾维斯的温柔和耐心渐渐融化了简安桀内心里的坚冰，在他的精心照料下，简安桀渐渐恢复了健康，然而，当她想要看一看艾维斯的样貌时，后者却消失了。
两名歹徒被要求在 72 小时内找到他们老板偷走的毒资的下落。但有一个问题……他们刚刚谋杀了老板。为了找到这笔钱，这两名倒霉的罪犯绑架了一名灵媒，强迫她联系死去的帮派头目。不幸的是，他们只是成功释放了一个一心想要复仇的恶魔。
Jeannie（张柏芝饰）是一个空姐，与工程师Alan（陈奕迅饰）相遇在同一辆车上，之后便开始了他们的爱恋。刚开始的时候，两人都打得火热，深深投入到彼此的生活，如胶似漆。跟很多恋情一样，Alan厌倦Jeannie对他管太紧的方式，开始挣扎，Jeannie认为自己已把一切给了男友，便全身心投入感情，但渐渐的两人之间当初热恋的感觉不再，感情转淡。Jeannie努力挽回感情，两人也复合了，Jeannie在这时才发现自己已不再爱Alan了，导致最后分手收场。Jeannie消失于Alan的生活中，独自一人继续游走在繁华的都会里，寻找另一个“十二夜”，她也遇到了另一个令她心动的人。
十九年前，琼华派利用望舒和羲和双剑网缚妖界，从中夺取灵力，引发人妖大战，双方伤亡惨重。琼华派弟子云天青和夙玉因对琼华派修仙理念产生分歧，离开琼华，来到青鸾峰生下一子云天河。没多久夙玉去世。年幼的云天河并不清楚父母的往事，父亲云天青也因病去世，只留他一人在山上长大。云天河（陈哲远 饰）邂逅闯入父母墓室的少女韩菱纱（鞠婧祎 饰），一同下山寻找父母的过去。半途又与另一女孩柳梦璃（毛晓慧 饰）相识。云天河为了了解父亲的过去，遂与韩菱纱、柳梦璃一同拜入昆虚琼华派成为门下弟子。琼华派让年纪相仿的慕容紫英（茅子俊 饰）教授他们，四人成为伙伴。随着他的身世渐渐被揭开，让原本惺惺相惜的四人陷入了深深的痛苦与迷茫，最终云天河携手挚友，走上逆天改命之救世之路的故事。
